श्रेणी अभिलेखागार: पूरे संसार में

कुत्तों और बिल्लियों में सबसे आम ऑटिइम्यून त्वचा की स्थिति पाम्फिगस फोलियासेस की विशेषता पुस्टूल, एरोशन, और क्रस्ट्स द्वारा होती है। इस लेख में, हम कुत्तों और बिल्लियों में पेम्फिगस फोलियासेस के निदान और उपचार पर ध्यान देते हैं।

केरैटिनोसाइट एडहेशन संरचनाओं पर हमले के लक्षण नैदानिक ​​रूप से स्पष्ट हैं। जब सतही केराटिनोसाइट्स के बीच तंग बांड प्रभावित होते हैं, तो यह पुटिकाएं और pustules के रूप में प्रकट होता है। जब बेसिलर केरैटिनोसाइट्स और त्वचा के तहखाने झिल्ली के बीच तंग बांड प्रभावित होते हैं, तो यह बुलिया (बड़े फफोले) और अल्सर के रूप में दिखाई देता है।

पीमफिगुस फोलियासेस में लोगों में, ऑटोमेटीबॉडीज़ का सबसे सामान्य लक्ष्य desmoglein 1 (डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्स) ग्लाइकोप्रोटीन डिस्मोसोम में होता है। ऑटोएन्टीबॉडी प्रतिक्रिया में मुख्य रूप से आईजीजी (आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सा वर्ग) शामिल है। पेम्फिगस फोलियासेस के साथ कुत्तों के प्रारंभिक अध्ययन में शायद ही कभी ही एक आईजीजी ऑटोटेन्बॉडी प्रतिक्रिया का पता लगाया गया था, लेकिन अप्रत्यक्ष immunofluorescence परीक्षण में विभिन्न substrates का उपयोग करते हुए हाल ही में काम यह पुष्टि करता है कि आईजीजी ऑटोटेनिबॉडी कुत्ते पेम्फिगस फोलिसेस में महत्वपूर्ण हैं। हालांकि, डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स आमतौर पर कुत्तों में पेम्फिगस फोलियासेस में लक्षित नहीं है; यह अब तक ज्ञात नहीं है कि desmosome का कौन सा हिस्सा सबसे अधिक कुत्ते पेम्फिगुस फोलियासेस मामलों में लक्षित है। शुरुआती immunoblotting अध्ययनों से पता चला कि लक्ष्य एक 1 केडीए या 4 केडीए प्रोटीन था। इम्यूनोइलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी से पता चलता है कि स्वयंसिबोडी बाइंडिंग की साइट डिस्मोसोम के बाह्य क्षेत्र में है।

आनुवांशिक कारक पेम्फिगस फोलियासेस के विकास को प्रभावित कर सकते हैं। कुत्तों में, इसे दो प्रजातियों में अधिक बारीकी से संबंधित जीनोटाइप, अकितास और चॉज़ के साथ निदान किया जाता है। पीम्फिगस फोलीसीस को लिटरेड में भी सूचित किया गया है। बिल्ली के रोगी फोलियासेस में कोई नस्ल स्वभाव नहीं देखा गया है। सेक्स और आयु कुत्ते और बिल्लियों में पेम्फिगस फोलियासेस के विकास के लिए असंबंधित है। शुरूआत की उम्र चर और 1 से 16 वर्ष तक कुत्तों में और 1 वर्ष से कम उम्र के हैं4 बिल्लियों में 17 वर्ष तक की आयु तक।

पृष्ठभूमि पेम्फिगस फोलियासेस (पीएफ) एक पुरानी त्वचीय ऑटिमुम्यून ब्लिस्टरिंग बीमारी है जो त्वचा के सतही ब्लिस्टरिंग द्वारा विशेषता है, और वर्तमान परिप्रेक्ष्य के अनुसार डेसमोलिन (डीएसएस) 1 के विरुद्ध निर्देशित ऑटोएन्टीबॉडी के कारण होता है।

उद्देश्य पीएफ के साथ मरीजों की त्वचा में प्रारंभिक एनास्थोलिविस की जांच के लिए एक मूल संरचना स्तर पर।

तरीके पीई के साथ immunoserologically परिभाषित रोगों से दो निकोलस्की-नकारात्मक (एन-), पांच निकोलस्की-पॉजिटिव (एन +) और दो घावों वाली त्वचा बायोप्सी प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा अध्ययन किया गया था।

परिणाम हमें एन-पीएफ त्वचा में कोई असामान्यताएं नहीं मिलीं, जबकि सभी एन + त्वचा बायोप्सी डिस्मोसोम के बीच में द्विपदीय चौड़ाई को प्रदर्शित करती है, निचली एपिडर्मल परतों में कम मात्रा में desmosomes और हाइपोप्लास्टिक डिस्मोसोम। Acantholysis पाँच एन + बायोप्सी में मौजूद था, लेकिन केवल ऊपरी एपिडर्मल परतों में। घावों वाली त्वचा बायोप्सी उच्च एपिडर्मल परतों में एंटोथोलिविस प्रदर्शित करती है। हाइपोप्लास्टिक डिस्मोसोम आंशिक रूप से (छद्म आधा-डिस्कोसोम) या पूरी तरह से विरोधी कोशिका से टूट गया था।

निष्कर्ष हम पीएफ में एंटांथॉलवाई के लिए निम्नलिखित तंत्र का प्रस्ताव करते हैं: प्रारंभ में पीएफ आईजीजी गैर-जुर्मानात्मक डीएसएसएक्सएक्सएएनएक्सएक्स की कमी का कारण बनती है, जिससे निचली परतों में शुरू होने वाले डिस्मोसोमों के बीच में अंतर बढ़ता जा रहा है और ऊपर की तरफ फैल रहा है। नॉनजेक्शनल Dsg1 की कमी के कारण desmosomes की विधानसभा, जिसके परिणामस्वरूप hypoplastic desmosomes और desmosomes की एक कम संख्या में। इसके अलावा, एंटीबॉडी desmosomes के disassembly बढ़ावा सकता है एपिडर्मिस की ऊपरी परतों में, जहां Dsg1 नहीं व्यक्त किया गया है और Dsg3 हानि के लिए क्षतिपूर्ति नहीं कर सकता है, Dsg1 की निरंतर कमी अंततः डिस्मोसोम के कुल गायब होने और बाद में acantholysis का परिणाम होगा।

पूरा लेख यहां उपलब्ध है: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

MedWनाराज़ समाचार: शोधकर्ताओं ने ब्लिस्टरिंग त्वचा विकार पेम्फिगस वुल्गारिस (पीवी) के साथ मरीजों के सीरम में पाए गए ऑटोटेन्बोडियों के प्राथमिक लक्ष्य की पहचान की है।

पीवी मरीज़ प्रोटीन डिस्मैलीन (डीएसजी) 1 और 3 के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित करते हैं, जो मदद करते हैं कि epidermal कोशिकाओं को एक साथ छड़ी और त्वचा की अखंडता को बनाए रखता है, जिससे त्वचा और बलगम झिल्ली पर दर्दनाक ब्लिस्टरिंग हो।

Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, रोम, इटली) और उनके सहयोगियों ने पाया कि DSG3 बाह्य डोमेन (EC) 1 के cis- चिपकने वाला इंटरफ़ेस पी.वी. ऑटोंतिबोडी (ए) 224 का मुख्य लक्ष्य है जिसमें रोगियों के सीरम में उत्पन्न होता है पीवी।

स्थिति के लिए मौजूदा उपचार पूरे प्रतिरक्षा प्रणाली को लक्षित करते हैं, लेकिन यह दुष्प्रभावों के साथ समस्याएं पैदा कर सकता है और रोगियों में संक्रमण के प्रति संवेदनशील हो सकता है।

पीवी में ऑटोएन्टीबॉडी उत्पादन के ट्रिगर को विशेष रूप से पहचानने के लिए, ज़मब्रूनो और टीम डिजीएसएक्सएक्सएक्स के लिए एक्सएनएक्सएक्स इम्युनोग्लोब्युलिन (आईजी) जी एंटीबॉडी को अलग करती है, जो दो रोगियों से विकार के साथ होती है।

इनमें से, तीन प्रयोगशाला में त्वचा कोशिकाओं की बाधित परतें और दो रोगी होते हैं जब मुरीइन निष्क्रिय ट्रांसफर मॉडल में व्यक्त किया जाता है।

जीवाणु पीवी एंटीबॉडी द्वारा पहचाने गए एपिटॉप्स को डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्स और ईसीएक्सएक्सएक्सएक्स सबडोमेन से अलग किया गया था और एक विशिष्ट सेरोलोगिक परख का इस्तेमाल पीवीएसीएएनएक्सएक्सएक्स के लक्ष्य को ईसीएक्सएक्सएक्सएक्स पर सीआईएस-चिपकने वाला इंटरफ़ेस के रूप में किया गया था।

शोधकर्ताओं का कहना है कि पीवी में ऑटोरिएएक्टिविटी को दैहिक उत्परिवर्तन के कारण होता है जो डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के अलावा अन्य एक एंटीजन द्वारा उत्पन्न होता है, क्योंकि डीजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स के लिए बाइंडिंग गायब हो जाता है जब दैहिक उत्परिवर्तन germline अनुक्रम में लौटता है।

"जीवाणुरोधी एंटीबॉडी द्वारा लक्षित एक प्रतिरक्षी क्षेत्र की पहचान पीवी के निदान के लिए निहितार्थ है और पी.वी. मरीजों के उपचार के लिए चिकित्सकीय दृष्टिकोण की स्थापना की ओर नए दृष्टिकोण को खोलता है," ज़ांबुब्रोनो और टीम चिकित्सीय जांच के जर्नल.

"अंत में, पी.वी. ऑटोटेन्डीबॉडी के germlined संस्करण से प्रतिजनों की पहचान हो सकती है, जो अंततः इस जीवन-धमकी की बीमारी का विकास करती है।"

medwireNews (www.medwire-news.md) स्प्रिंगर हेल्थकेयर लिमिटेड द्वारा प्रदान की गई एक स्वतंत्र नैदानिक ​​समाचार सेवा है। © स्प्रिंगर हेल्थकेयर लिमिटेड; 2012

यहां पढ़ें: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

इस अध्ययन का उद्देश्य हाइपरग्लेसेमिया के लिए नियमित स्क्रीनिंग के महत्व को उजागर करना और दीर्घकालिक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉयड (सीएस) थेरेपी पर पेम्फिगस रोगियों के प्रबंधन के लिए मानकीकृत, सबूत-आधारित दृष्टिकोण विकसित करना है। पेम्फिगस वल्गारिस, पेम्फिगस फोलीआसस, या श्लेष्म झिल्ली पेम्फिगोइड के एक निश्चित निदान के साथ 200 रोगियों के एक निर्दिष्ट नमूने का उपयोग करके दो विश्वविद्यालय-संबद्ध शिक्षण अस्पतालों में एक पार अनुभागीय अध्ययन आयोजित किया गया था। सभी रोगी सिस्टमिक सीएस थेरेपी प्राप्त कर रहे थे। कुल 150 रोगियों ने सर्वेक्षण का जवाब दिया। छह प्रतिभागियों को बाहर रखा गया था और 144 शामिल थे। हाइपरग्लेसेमिया का पता लगाने के लिए मुख्य परिणाम माप रक्त ग्लूकोज स्तर था। सीएस थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के 40% में न्यू-ऑनसेट हाइपरग्लेसेमिया की पहचान की गई थी। उम्र, बॉडी मास इंडेक्स, मधुमेह के पारिवारिक इतिहास, कोर्टिकोस्टेरॉइड खुराक और कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी की अवधि सहित अपेक्षित चरों में से कोई भी स्वतंत्र रूप से नए-ऑनसेट हाइपरग्लिसिमिया से जुड़ा हुआ नहीं था। इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि पेम्फिगस रोगियों में सीएस-प्रेरित हाइपरग्लिसिमिया का प्रसार 40% है और पेम्फिगस या एमएमपी वाले मरीजों में, सीएस थेरेपी हाइपरग्लिसिमिया (विषम अनुपात = एक्सएनएनएक्स, एक्सएनएनएक्स% आत्मविश्वास अंतराल 10.7-95 के लिए उल्लेखनीय रूप से बढ़े जोखिम से जुड़ा हुआ है) ) उन बीमारियों वाले मरीजों की तुलना में जो सीएस थेरेपी नहीं प्राप्त करते हैं।

पूरा लेख यहां उपलब्ध है: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

पृष्ठभूमि पेम्फिगस वल्गारिस (पीवी) और पेम्फिगस फोलीअसस (पीएफ) संभावित रूप से घातक ब्लिस्टरिंग बीमारियां हैं जो desmoglein (डीएसएस) आसंजन प्रोटीन को लक्षित करने वाले ऑटोेंटिबॉडी के कारण होती हैं। पिछले अध्ययनों ने पेम्फिगस में एंटी-डीएसएस एंटीबॉडी का एक IgG4> IgG1 प्रावधान दिखाया है; हालांकि, किसी भी अध्ययन ने पेम्फिगस में कुल सीरम आईजीजीएक्सएनएक्स स्तर की जांच नहीं की है। IgG4 पुरानी एंटीजन उत्तेजना से प्रेरित होता है, जो लगातार त्वचा फफोले के साथ हो सकता है और संभावित रूप से पेम्फिगस के रोगियों में अन्य आईजीजी उप-वर्गों के सापेक्ष कुल सीरम आईजीजीएक्सएनएक्स को बढ़ा सकता है।

उद्देश्य अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य पेम्फिगस के साथ रोगियों में कुल और डीएसएस-विशिष्ट आईजीजी उप-वर्गों का अनुमान लगाने का था।

तरीके आईजीजी उप-क्लासेस और डीजीएस-विशिष्ट आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स और आईजीजीएक्सएक्सएक्स को पीवी और पीएफ के साथ रोगियों में मात्रात्मक किया गया था, और उप-वर्ग एंजाइम से जुड़े इम्युनोसॉरबेंट परख का उपयोग करके आयु-मिलान वाले नियंत्रणों में सेरा में। पीवी में आईजीजी पैथोजेनिकता अवरुद्ध करने में आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स की कमी का प्रभाव कैरेटिनोसाइट विस्थापन परख का उपयोग करके निर्धारित किया गया था।

परिणाम ईजीजीएक्सएक्सएक्स बनाम आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स में आठ गुना और चौगुना संवर्धन के साथ, क्रमशः पीवी और पीएफ के साथ रोगियों में डीजीएस-विशिष्ट एंटीबॉडीज में कुल आयजीजीएक्सएक्सएक्स का 7 · 1 और 4 · 2% शामिल था। कुल सीरम आईजीजीएक्सएक्सएक्स, लेकिन अन्य आईजीजी उप-क्लासेस, आयु-मिलानयुक्त नियंत्रणों की तुलना में पीवी और पीएफ के रोगियों में समृद्ध थे (P = 0 · 004 और P = क्रमशः 0 · 005)। पीवी सेरा के आईजीजीएक्सएनएक्सएक्स की कमी ने केराटिनोसाइट विघटन परख में रोगजनकता कम कर दी और दिखाया कि एफ़िनिटी-शुद्ध आईजीजीएक्सएनएक्सएक्स अन्य सीरम आईजीजी अंशों की तुलना में अधिक रोगजनक है।

निष्कर्ष डीजीएस-विशिष्ट ऑटोएन्टीबॉडी आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स में काफी समृद्ध हैं, जो कुछ मरीजों में पेम्फिगस में कुल सीरम आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स के संवर्धन की व्याख्या कर सकते हैं। फायदेमंद प्रतिरक्षा एंटीबॉडी के बजाए ऑटोइम्यून को प्राथमिकता से लक्षित करते हुए, आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्सएक्स-लक्षित उपचार पीम्फिगस के लिए सुरक्षित उपचार विकल्प प्रदान कर सकते हैं।

पूरा लेख यहां उपलब्ध है: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

पृष्ठभूमि मैक्रोफेज प्रवासन निरोधक कारक जीन के प्रमोटर बहुउद्देशीय मैक्रोफेज प्रवासन निरोधक कारक के उत्पादन में वृद्धि के साथ जुड़े हैं। मैफ्रैज प्रवासन निरोधक कारक के ऊंचा स्तर पेम्फिगस वुल्गारिस वाले रोगियों की सीरा में देखा गया है। इससे भी ज्यादा, मैक्रोफेज प्रवासन निरोधक कारक प्रमोटर जीन बहुरूपता को पुरानी भड़काऊ बीमारियों के लिए संवेदनशीलता का खतरा बढ़ने के लिए पाया गया है।

लक्ष्य हमने जांच की कि मैक्रोफेज प्रवासन कारक जीन और पेम्फिगस वल्गरिस के प्रमोटर पॉलिमॉर्फिज़्म के बीच एक संबंध है या नहीं।

तरीके पेम्फिगस वल्गारिस के साथ एक सौ छः मरीज़, और एक सौ स्वस्थ स्वयंसेवकों के नियंत्रण कक्ष को 5'-flanking क्षेत्र में स्थित एक न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिज्म के लिए जीनोटाइप किया गया था- जीन के एक्सएनएक्सएक्स, पॉलिमरेज़ चेन रिएक्शन-प्रतिबंध खंड लंबाई का उपयोग करते हुए विश्लेषण।

परिणाम हम अपने देश में सी / सी जीनोटाइप के बारे में विशेष रूप से उच्च प्रसार पाए, लेकिन रोगियों और नियंत्रणों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

निष्कर्ष रोगियों के एक बड़े और अच्छी तरह से प्रलेखित परीक्षण का उपयोग करते हुए इस अध्ययन के परिणाम से पता चला है कि मैक्रोफेज प्रवास निरोधक कारक -173G-C बहुरूपता पेम्फिगस वल्गरिस से संबद्ध नहीं है; लेकिन जैसा कि भड़काऊ प्रक्रिया में मैक्रोफेज प्रवासन निरोधक कारक की भूमिका विस्तार से नहीं चित्रित की गई है और सी / सी जीनोटाइप का प्रसार हमारे देश में काफी अधिक है, यह खोज अधिक ध्यान देने योग्य है।

पूरा लेख यहां उपलब्ध है: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

पीम्फिगस वुल्गारिस (पीवी) एक ऑटोइम्यून बीमारी है जिसमें शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली एंटीबॉडी को अपनी प्रोटीन, डेसमॉजिन्स DSG1 और DSG3 के लिए विकसित करती है जो कि त्वचा की अखंडता बनाए रखने में सहायता करती है। प्रतिरक्षा हमले त्वचा और बलगम झिल्ली पर दर्दनाक फफोले पैदा करता है जिससे संक्रमण हो सकता है। वर्तमान उपचार पूरे प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने की दिशा में सक्षम होते हैं, लेकिन यह समस्याग्रस्त है क्योंकि यह कई दुष्प्रभावों का कारण बनता है और संक्रमण के लिए रोगी को छोड़ देता है।

बेहतर चिकित्सीय लक्ष्य की पहचान करने के लिए, स्विट्जरलैंड के बेलिनज़ोना में बायोमेडिसिन में अनुसंधान संस्थान के शोधकर्ताओं ने डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स और डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के कुछ भागों को पहचान लिया है जो एंटीबॉडीज़ द्वारा लक्षित हैं। अध्ययन में, इस महीने की जर्नल ऑफ़ क्लीनिकल इन्वेस्टिगेशन, एंटोनियो लैन्जावेक्चिआ और उनके सहयोगियों ने पीवी मरीजों से प्रतिरक्षा कोशिकाओं को एकत्रित किया और पीवी में शामिल लोगों को यह निर्धारित करने के लिए एंटीबॉडी को अलग कर दिया। एंटीबॉडी का अध्ययन करके, वे डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्सएक्स के क्षेत्रों की पहचान करने में सक्षम थे जो प्रतिरक्षा प्रणाली के प्राथमिक लक्ष्य हैं। इन निष्कर्ष पीवी के निदान और उपचार के नए तरीके के साथ मदद कर सकते हैं।

पूरा लेख यहां उपलब्ध है: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

हम पेम्फिगस वुल्गेरिस और पेम्फिगस फोलियासेस दोनों के उपचार में एक सहायक चिकित्सा के रूप में मिजोरिबाइन की प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया, एक नव विकसित इम्युनोसप्रेसिव एजेंट। ग्यारह पेम्फिगस रोगियों (आठ पेम्फिगस वुल्गेरिस और तीन पेम्फिगस फोलियासेस) ने प्रीडिनिसोलोन और मिजोरीबिन का संयोजन उपचार प्राप्त किया। पेम्फिगस वल्गारीस के साथ आठ रोगियों में से तीन में और अर्ध रोगियों में से तीन रोगियों में से एक में पूर्ण छूट देखी गई। पूर्ण छूट वाले चार मरीज़ों में तेजी से नैदानिक ​​प्रतिक्रिया हुई और 11.8 महीनों में मध्यस्थ पर छूट प्राप्त की गई। पेम्फिगस फोलियासेस के साथ तीन रोगियों में से दो में आंशिक छूट प्राप्त की गई थी। आंशिक छूट प्राप्त करने का औसत समय 16.0 महीना था। पेम्फिगस के साथ 55.6 रोगियों के छह (11%) ने पूर्ण या आंशिक छूट दी थी और वे अपने प्रिडिनिसोलोन को कम करने में सक्षम थे। कैप्लन-मीयर विश्लेषण का उपयोग करते हुए एक्सप्लॉफ़्ट के 64.3 महीनों में पूर्ण छूट की संचयी संभावना 19% थी अतिरिक्त मिजोरिबाइन थेरेपी की प्रभावशीलता इसके कॉर्टिकोस्टोरोइड-बकाया गुणों के साथ-साथ इसके इम्युनोसप्रेशरिव इफेक्ट्स को भी जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। मिजोरिबिन के सीरम एकाग्रता का स्तर प्रशासन के करीब 1.0 μg / mL 2 घंटे के आसपास था। अतिरिक्त मिजोरिबिन से बेहतर नहीं होने वाले मरीजों को प्रभावी चिकित्सा प्राप्त करने के लिए मिजोरिबिन की लगातार उच्च खुराक की आवश्यकता हो सकती है।

पूरा आलेख यहां उपलब्ध है: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

फुलका vulgaris (PV) त्वचा और desmoglein (DSG) परिवार प्रोटीन DSG3 और DSG1 को स्वप्रतिपिंडों की वजह से श्लेष्मा झिल्ली का एक स्व-ज़्यादा से रोग, keratinocyte कोशिका आसंजन के नुकसान के लिए अग्रणी है। जीवाणु पी.वी. ऑटोएन्टीबॉडीज के बारे में अधिक जानने के लिए, हमने 15 पीवी रोगियों से DSG3 के लिए विशिष्ट 2 आईजीजी एंटीबॉडी अलग। इन विट्रो में तीन एंटीबॉडीज केराटिनोसाइट मॉलायेयर बाधित हुए, और एक्सएक्सएक्स नवजात शिशुओं में एक निष्क्रिय ट्रांसफर मॉडल में रोगजनक थे। रोगजनक एंटीबॉडी द्वारा मान्यता प्राप्त एपीटोपों DSG2 बाह्य 3 (EC1) और EC1 उप सिस-चिपकने वाला बातचीत में शामिल क्षेत्रों के लिए मैप किए गए थे। साइट-विशिष्ट सीरॉलॉजिकल परख का उपयोग करके हमने पाया कि पीईजी रोगियों के सीरम में मौजूद ऑटोएन्टीबॉडी का प्राथमिक लक्ष्य है, पैजोजेनिक एंटीबॉडी PVA2 द्वारा मान्यता प्राप्त EC1 पर सीआईएस-चिपकने वाला इंटरफ़ेस है। स्वतन्त्रांकों को अलग-अलग भारी और हल्के-शृंखला चर क्षेत्र वाले जीन का इस्तेमाल किया गया और पूरक-निर्धारण क्षेत्रों में दैहिक उत्परिवर्तनों के उच्च स्तर को ले जाया गया, जो कि एंटीजेनिक चयन के अनुरूप है। उल्लेखनीय रूप से, डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के लिए बाइंडिंग तब खो गया जब दैहिक उत्परिवर्तन germline अनुक्रम में वापस किया गया। ये निष्कर्ष डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के सीआईएस-चिपकने वाला अंतरफलक की पहचान पीवी में रोगजनक एंटीबॉडी द्वारा लक्षित प्रतिरक्षी क्षेत्र के रूप में करते हैं और संकेत देते हैं कि ऑटोरिएक्टिविटी डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के लिए असंबंधित एंटीजन की प्रतिक्रिया में उत्पन्न दैहिक उत्परिवर्तनों पर निर्भर करती है।

फुलका vulgaris (PV) एक जीवन के लिए खतरा त्वचा और स्वप्रतिपिंडों कि cadherin प्रकार सेल कोशिका आसंजन अणुओं के लिए बाध्य की वजह से श्लेष्मा झिल्ली का स्व-प्रतिरक्षित blistering रोग desmoglein 3 (DSG3) और DSG1, डेस्मोसोम के मुख्य घटकों, और कारण है केरातिनोसाइट सेल आसंजन का नुकसान पीवी रोगजनन में स्वप्रतिपिंडों की महत्वपूर्ण भूमिका टिप्पणियों के द्वारा समर्थित है कि रोग गतिविधि विरोधी DSG3 एंटीबॉडी titers के साथ संबद्ध है, जो सक्रिय पीवी प्रदर्शनी मातृ एंटीबॉडी की अपरा स्थानांतरण की वजह से फफोले के साथ माताओं के नवजात शिशुओं, और कहा कि फुलका की तरह घावों हैं पीवी रोगियों से विरोधी DSG3 आईजीजी के निष्क्रिय हस्तांतरण द्वारा नवजात शिशुओं में प्रेरित।

त्वचा में, डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स मुख्य रूप से बेसल और सुपरैबल लेयर्स में व्यक्त होता है, जबकि डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स को ऊपरी एपिडर्मल परतों में मुख्यतः व्यक्त किया जाता है। इसके विपरीत, noncornified स्तरीकृत epithelia में, इस तरह के मुंह के श्लेषक के रूप में, DSG3 अत्यधिक उपकला भर में, व्यक्त करते हुए DSG1 एक बहुत कम स्तर पर व्यक्त किया जाता है है। DSG3 और DSG1 के अंतर अभिव्यक्ति पैटर्न फुलका के नैदानिक ​​वेरिएंट के लिए जिम्मेदार है: DSG1 एंटीबॉडी, श्लैष्मिक रूप में मौजूद हैं, जबकि दोनों DSG3 और DSG3 एंटीबॉडी mucocutaneous घावों के साथ जुड़े रहे हैं।

DSG3 5 अलग उप डोमेन (EC1-EC5) शामिल एक बाह्य डोमेन के साथ एक कैल्शियम बाध्यकारी झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन है, और यह रूप में proprotein, जो कोशिका की सतह को परिवहन से पहले एक propeptide को हटाने के द्वारा Golgi तंत्र में संसाधित किया जाता है संश्लेषित होता है। प्रोपेप्टाइड का दरार ईसीएक्सएक्सएक्सएक्स सबडोमेन में एक संरक्षित ट्राइपटफ़ान अवशेष के ऊपर की ओर होता है, विरोध कोशिकाओं पर DSG1 के साथ homophilic इंटरैक्शन के गठन के लिए महत्वपूर्ण अवशेषों को उबारने के लिए। कई अध्ययनों से पता चला है कि पीवी सीरम में पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी मुख्यतः डीसीजीएक्सएक्सएक्सएक्स के एमिनोटार्मिनस के साथ ईसीएक्सएक्सएक्सएक्स और ईसीएक्सएक्सएक्सएक्स उपडोमेन (एमिनो एसिड 3-3) में प्रतिक्रिया करता है।

रोगजनक एमएबी का अलगाव, तंत्र के रूप में प्रश्नों को संबोधित करने के लिए महत्वपूर्ण है, जो कि ऑटोरिएएक्टिव प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है और पीवी रोगियों में फफोले के गठन को चलाता है। Amagai और सहकर्मियों पीवी एक सक्रिय रोगी एंटीबॉडी, AK23, जो ट्रांसफैक्शन चिपकने वाला इंटरफेस के गठन में शामिल है जो DSG1 के EC3 उपडोमेन के लिए बाध्य द्वारा सेल आसंजन की हानि का कारण बनता है की एक अलग मॉडल से अलग। कई एंटी- डीएसजी रोगजनक और गैर-पैथोजेनिक एमएबी पी.वी. रोगी से एक-चेन चर-क्षेत्र के टुकड़े (एससीएफवी) के रूप में पृथक थे। इसी तरह AK23 mAb के लिए, इन मानव एंटीबॉडी के रोगजनक गतिविधि EC1 की aminoterminal क्षेत्र है, जो propeptide के नीचे दब गया है करने के लिए मैप किया गया था। एक साथ लिया, मानव और माउस डेटा बताते हैं कि रोगजनक एंटीबॉडी मुख्य रूप से EC1 के लिए बाँधते हैं और डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के ट्रांस-चिपकने वाला इंटरफ़ेस के साथ हस्तक्षेप करके केराटिनोसाइटी आसंजन को बाधित करते हैं।

इस अध्ययन में, हमने एक्सजेएनएक्स पीवी रोगियों से डीजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स को बाध्य करने वाले कई आईजीजी ऑटोटेन्डीबॉन्स को अलग किया। इन एंटीबॉडीज में दैहिक उत्परिवर्तनों के उच्च स्तर थे जो DSG2 के लिए बाध्य करने के लिए आवश्यक थे। एपीटोपों 3 रोगजनक एंटीबॉडी द्वारा मान्यता प्राप्त क्षेत्रों में EC3 और EC3 उप-सिस-चिपकने वाला बातचीत में शामिल होने की उम्मीद कर रहे हैं करने के लिए मैप किए गए थे। यह क्षेत्र पीवी रोगियों में सीरम ऑटोएन्टीबॉडी का प्राथमिक लक्ष्य था। ये परिणाम सीआईएस-चिपकने वाला इंटरफेस की पहचान पीवी में रोगजनक एंटीबॉडी द्वारा लक्षित प्रतिरक्षी क्षेत्र के रूप में करते हैं और यह सुझाव देते हैं कि autoreactivity एक असंबंधित प्रतिजन द्वारा शुरू होने वाले दैहिक उत्परिवर्तनों पर निर्भर करता है।

पूर्ण लेख यहां उपलब्ध है: http://www.jci.org/articles/view/64413

हम पेम्फिगस वल्गरिस के लिए अज़ैथीओप्रिन प्राप्त करने वाली एक 42 वर्षीय महिला में न्यूट्रोपेनिक अल्सर के मामले की रिपोर्ट करते हैं। उन्होंने कई अदम्य अल्सर विकसित किए जो नाक, गर्दन, और पीठ के साथ जुड़े, अज़ैथियोप्रिन 6 मिलीग्राम रोजाना के शुरू होने के लगभग 8-XNUM सप्ताह के बाद। अल्सर बड़े होते थे, विच्छेदन करते थे, सूखे होते थे, और बेसल नेक्रोटिक स्लोवा के साथ। वे पीड़ारहित थे और पीस को नहीं छोड़ा। निरपेक्ष न्युट्रोफिल गिनती शुरू में गंभीर रूप से उदास थी, लेकिन एज़ैथीओप्रि्रीन निकासी के पीछे सामान्यीकृत। स्वाब संस्कृति ने क्लेबसीला न्यूमोनिया के साथ औपनिवेशीकरण और स्थानीय विघटन, इपिपेनम के साथ उपचार, और म्यूपीरिसिन के सामयिक आवेदन से ठीक अल्सर का पता चला। हालांकि, नाक विरूपण जारी रखा। न्यूट्रोपेनिक अल्सरेशन अस्थिओप्राइन थेरेपी के साथ जुड़ा हुआ है, लेकिन हम असामान्य प्रस्तुति-आलसी कटनी अल्सर के कारण इस मामले की रिपोर्ट करते हैं। समस्या की प्रारंभिक मान्यता और नशीली दवाओं का विघटन विरूपण जैसी जटिलताओं को रोक सकता है।

Neutropenia रक्त में एक असामान्य रूप से कम संख्या में neutrophils की विशेषता है न्यूट्रोफिल आमतौर पर श्वेत रक्त कोशिकाओं के परिजनों के 45-75% शामिल होते हैं, और जब न्यूट्रोफिलिया का पूरा न्युट्रोफिल गिनती <1500 / μL / धीरे-धीरे विकसित न्युट्रोपेनिया अक्सर अनदेखे नहीं जाती और आम तौर पर यह पता चल जाता है कि जब रोगी सेप्सिस या स्थानीय संक्रमण विकसित होता है।

न्यूट्रोपेनिया के कई कारण होते हैं, और इम्यूनोसप्रेस्टेंट एक आम आईट्राजनिक कारण हैं। अजाथीओप्रि्रेन एक इम्युनोस्पॉस्प्रेन्ट दवा है जो लगभग अंगूति प्रत्यारोपण में और करीब 200 साल के लिए संदिग्ध ऑटोइम्यून एटियोलॉजी के रोगों में इस्तेमाल किया जा रहा है। चर्मरोग विशेषज्ञ, अस्थिओपरीन को स्टेरॉयड-बकाए हुए एजेंट के रूप में विभिन्न त्वचीय पदार्थों जैसे कि छालरोग, अनियंत्रित रोग, फोटोडर्मेटोस, और eczematous विकारों के रूप में उपयोग करते हैं। [1] इस दवा का उपयोग अल्सरेटिव ऑटोइम्यून विकारों जैसे क्रोहन रोग और पायोडर्मा गंगरेनोसम में किया गया है। दूसरी ओर, यह न्यूट्रोपेनिया से जुड़े अल्सर के कारण भी फंसा हुआ है। [2] गूढ़ श्लेष्मा और मौखिक गुहा की न्यूट्रोपेनिक अल्सरेशन दस्तावेज़ भागीदारी की अधिकांश रिपोर्ट। हम पेम्फिगस वल्गारिस वाले मरीज़ में लंबे समय तक अजीथीप्रोनीन के उपयोग से जुड़े कई गंभीर कटनीस अल्सर के मामले की रिपोर्ट करते हैं।

पूरा लेख यहां उपलब्ध है: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha