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कुछ हफ्ते पहले, मुझे डॉ। ऐनी पेरिसर (यूएस एफडीए ऑफिस ऑफ न्यू ड्रग्स, दुर्लभ रोग कार्यक्रम) और डॉ। गायत्री राव (यूएस एफडीए ऑर्फ़न प्रॉडक्ट डेवलपमेंट ऑफिस) का साक्षात्कार करने का अवसर था। हमने अपने विभागों, अनाथ दवा के विकास, दवाओं के पुनर्निर्माण और आईपीपीएफ और हमारे सदस्यों की मदद के लिए क्या कर सकते हैं की भूमिका के बारे में बात की थी।

BADRI RENGARAJAN: आप अनाथ उत्पादों के विकास के एफडीए कार्यालय में काम करते हैं। कार्यालय का जनादेश क्या है, और बाकी एफडीए के साथ इसका क्या संबंध है?

एफडीए: कार्यालय 30 साल पहले बनाया गया था। उस समय, दुर्लभ रोगों के लिए उत्पादों के विकास पर बहुत कम ध्यान केंद्रित किया गया था। कार्यालय का प्राथमिक मिशन दुर्लभ रोगों के लिए उत्पादों के विकास को बढ़ावा देना है। अनाथ दवा अधिनियम के पारित होने से पहले, दुर्लभ बीमारी की जगह के लिए उत्पादों को विकसित करने के लिए कंपनियों में पर्याप्त प्रोत्साहन नहीं था। अनाथ औषधि अधिनियम उन प्रोत्साहनों को प्रदान करने के लिए बनाया गया था, जिसमें पदनाम और अनुदान कार्यक्रम भी शामिल है। हमारे कार्यालय इन कार्यक्रमों का संचालन करते हैं हम एफडीए की समीक्षा डिवीजनों में नहीं हैं, जो विपणन अनुप्रयोगों की समीक्षा करते हैं [यानी, ऐसे आवेदन जो एक दवा बाजार में लाने की मंजूरी चाहते हैं], हालांकि, हम उनके साथ मिलकर काम करते हैं।
एफडीए: हम कंपनियों के साथ शुरुआती सौदे करते हैं। हम अनाथ पदनाम के उद्देश्यों के लिए उत्पादों की समीक्षा करते हैं। उपकरणों के लिए एक औपचारिक पदनाम कार्यक्रम है हमारे पास दुर्लभ रोगों और बाल रोगों के लिए अनुसंधान को प्रोत्साहित करने के लिए दो अनुदान कार्यक्रम भी हैं - अनाथ उत्पाद अनुदान कार्यक्रम और बाल चिकित्सा उपकरण कंसोर्टिया अनुदान कार्यक्रम। दुर्लभ रोग आंतरिक और बाह्य रूप से ध्यान केंद्रित हो गए हैं, इसलिए, पदनामों और अनुदान कार्यक्रमों के प्रशासन के अतिरिक्त, हम एजेंसी के सभी विभिन्न भागों में एक क्रॉस-कटिंग फ़ंक्शन के रूप में भी काम करते हैं। हम सहयोग को प्रोत्साहित करते हैं

एफडीए: इसके अलावा, हम अक्सर दुर्लभ रोगों वाले रोगियों के लिए सबसे पहले रोकते हैं।

बीआर: यह सामान्य ज्ञान है कि दवा कंपनियों ने अनाथ या दुर्लभ रोगों के लिए दवाएं विकसित नहीं की हैं क्योंकि राजस्व अवसर आकर्षक नहीं है (छोटे बाजार के कारण)? क्या सामान्य ज्ञान सही है? क्यों या क्यों नहीं?
एफडीए: यह ज्ञान समय के साथ विकसित हुआ है। जब अनाथ औषध अधिनियम शुरू में पारित किया गया था, यह मामला था। अधिनियम के प्रारंभ में पारित होने के बावजूद, हमें नहीं पता था कि बहुत सारी पदनामएं आती हैं। लेकिन यह समय के साथ बदल गया है।

परीक्षण लागत बढ़ रही है, और विशिष्टता एक अच्छा प्रोत्साहन रहा है। इन दिनों कंपनियों को आमतौर पर अपने निवेश पर एक वापसी देखेंगे। दुर्लभ रोग क्षेत्र अधिक आकर्षक जगह बन रहा है - न कि केवल छोटी जैव प्रौद्योगिकी कंपनियों के लिए बल्कि बड़ी दवा कंपनियों के लिए भी।
बीआर: एफडीए ने दवा कंपनियों के लिए अनाथ / दुर्लभ रोगों में उत्पाद विकसित करने के लिए इसे आसान या अधिक आकर्षक बना दिया है?

एफडीए: अनाथ पदनाम के साथ, एक कंपनी नैदानिक ​​परीक्षण लागत (50% तक) के लिए टैक्स क्रेडिट लेती है। यदि आपका उत्पाद किसी खास दुर्लभ बीमारी संकेत [यानी अधिकृत उपयोग] के लिए स्वीकृत होना सबसे पहले है, तो आपको एक्सक्लूसिव एक्सक्लूसिव के 7 वर्ष मिले हैं

राफ़ान पदनाम भी आपको एफडीए के उपयोगकर्ता शुल्क ($ 1.9M) का छूट देता है, जो कि एक शुल्क कंपनियों है जो एफडीए को एक विपणन आवेदन प्रस्तुत करते हैं, आम तौर पर भुगतान करते हैं

बीआर: अनाथ दवाओं के लिए अनुमोदन आवश्यकताओं को अलग कैसे किया जाता है?
एफडीए: अमेरिका में स्वीकृत होने के लिए, सभी दवाओं में प्रभावकारिता और सुरक्षा का पर्याप्त प्रमाण दिखाना होगा, जो आमतौर पर कम से कम एक पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण के संचालन के माध्यम से किया जाता है इसमें कोई आवश्यकता नहीं है कि सभी दवाएं चरण 1, चरण 2 और दो चरण 3 परीक्षणों के माध्यम से चलती हैं। यह अक्सर आम बीमारियों का मामला है, लेकिन प्रत्येक विकास कार्यक्रम अलग है, और दुर्लभ रोग विकास कार्यक्रमों के लिए काफी लचीलापन दिखाया गया है। एफडीए लचीलेपन और वैज्ञानिक निर्णय का प्रयोग कर सकता है एफडीए के साथ मिलकर काम करना महत्वपूर्ण है ताकि दुर्लभ रोगों के लिए नैदानिक ​​विकास कार्यक्रमों के डिजाइन पर चर्चा हो सके जो प्रभावकारिता और सुरक्षा के पर्याप्त साक्ष्य प्रदर्शित करने में सक्षम हैं।

एफडीए: ज्यादातर (लगभग दो-तिहाई) अनाथ दवाओं को एक पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित चिकित्सीय परीक्षण और सहायक जानकारी के आधार पर अनुमोदित किया गया है। क्या प्रभावशीलता और सुरक्षा का पर्याप्त सबूत क्या होगा, रोग और जनसंख्या का अध्ययन, दवा, और कई अन्य कारकों के बारे में क्या जाना जाता है पर निर्भर करेगा।
बीआर: अल्ट्रा-अनाथ रोगों के उद्देश्य से दवाओं के लिए भी कम सख्त आवश्यकताएं हैं?

एफडीए: "अति अनाथ" रोगों का कोई आधिकारिक शब्द नहीं है। सभी दुर्लभ (भी अनाथ) के रूप में जाना जाता है रोगों अमेरिका में, एक अनाथ रोग को कानून के अनुसार परिभाषित किया जाता है, जिसमे अमेरिका में 200,000 से भी कम का प्रसार होता है। सबसे दुर्लभ रोग कम प्रसार (10,000-20,000 रोगियों या उससे कम) हैं। अधिकांश स्वीकृत उत्पाद कम व्याप्त रोगों के लिए हैं।

बीआर: अनाथों / दुर्लभ दवाओं के लिए अन्य देशों में भी यही आवश्यकता है? (उदाहरण के लिए, यूरोप और जापान) यदि नहीं, तो मुख्य अंतर क्या हैं?
एफडीए: यह हमारे अधिकार के बाहर है नियामक आवश्यकताओं को पूरी तरह अनुरूप नहीं किया जाता है ज्यादातर समय, एफडीए और अन्य अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन हर्मोनाइजेशन (आईसीएच) नियामक एजेंसियों जैसे यूरोपीय दवाइयां एजेंसी (एएमए), अनाथ दवाओं के आवेदनों के लिए स्वीकृति के फैसले और अनाथ पदनामों पर सहमत हैं। कई कार्यक्रम बहुराष्ट्रीय हैं और हम अन्य देशों के अधिकारियों के साथ काफी सहयोग करते हैं।

बीआर: एक नियामक परिप्रेक्ष्य से, सभी अनाथ / दुर्लभ रोग हैं? यदि नहीं, तो विभिन्न श्रेणियां क्या हैं?

एफडीए: 7,000 दुर्लभ रोग हैं। वे विभिन्न आयु समूहों को प्रभावित करते हैं, व्यापक रूप से लक्षणों को बदलते हैं, विभिन्न रोगों की विभिन्नताएं प्रदर्शित करते हैं, आदि। हम दुर्लभ रोगों के बारे में बात करते हैं जैसे वे अखंड हैं, लेकिन वे बेहद विविध हैं। अनाथ पदनाम के बारे में सोचते समय, बीमारी को समझना बहुत महत्वपूर्ण है (जैसे, क्या यह एक ही बीमारी है या दो रोग हैं?) हम आम बीमारियों के सबसेट के लिए अनाथ पदनाम भी देते हैं।
एफडीए: दुर्लभ रोगों के साथ, अध्ययन के लिए सीमित अवसर हैं, ताकि आप को समझना पड़े कि क्या संभव है, लेकिन बीमारी, नशीली दवाओं और हस्तक्षेप के अपेक्षित प्रभावों के बारे में अन्य कारक बहुत महत्वपूर्ण हैं। नैदानिक ​​शोध के सामान्य सिद्धांत अभी भी लागू होते हैं।
एफडीए: एफडीए के लिए आने वाले उत्पाद उम्मीदवारों को बीमारी या चिकित्सीय क्षेत्र द्वारा समीक्षा डिवीजनों में भेजा जाता है। उदाहरण के लिए, त्वचा रोगों के लिए दवा की सामान्य रूप से त्वचा विज्ञान और डेंटल प्रोडक्ट्स डिवीजन (डीडीडीपी) की समीक्षा की जाएगी।

बीआर: नियामक परिप्रेक्ष्य से अन्य अनाथा रोगों से पेम्फिगुस और पेम्फीगॉइड अलग हैं?
एफडीए: हमने अपने अनाथ पदनाम डेटाबेस खोजा। हमने पेम्फिगस के लिए बहुत से अनाथ पदनाम नहीं देखा है अंततः, समान मूलभूत विनियामक, वैज्ञानिक और नैदानिक ​​शोध सिद्धांत अन्य रोगों के लिए पेम्फिगस के लिए दवा के विकास पर लागू होंगे; हालांकि, पेम्फिगस के लिए दवा के नैदानिक ​​विकास के लिए विशिष्ट विचारों की समीक्षा डिवीजन के साथ चर्चा की जानी चाहिए।
बीआर: अति-अनाथ रोगों जैसे पेम्फिगुस और पेम्फीगॉइड के लिए, क्या होता है अगर कोई परीक्षण में पर्याप्त दाखिला लेने के लिए पर्याप्त मरीज़ नहीं हैं? उदाहरण के लिए, लोग परीक्षण में भाग लेने के लिए भी कमजोर हो सकते हैं, या वे एक चिकित्सीय परीक्षण साइट जैसे कि एक अकादमिक चिकित्सा केंद्र के लिए पर्याप्त नजदीक नहीं रह सकते हैं।

एफडीए: इन रोगों में से अधिकांश कम प्रभाव है। सबसे दुर्लभ रोग गंभीर विकार हैं, और कई ऐसे रोगी हैं जो बहुत बीमार हैं और चिकित्सकीय रूप से कमजोर हैं। यह वह जगह है जहां लचीलापन की अवधारणा आती है। दुर्लभ रोगों के लिए दवाओं के विकास के दृष्टिकोण में काफी विविधता है। उदाहरण के लिए, दो-तिहाई स्थितियों में, केवल एक पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित (ए और डब्ल्यूसी) परीक्षण या अन्य गैर-पारंपरिक अध्ययन डिजाइन किया जाता है। इसके विपरीत, सबसे सामान्य बीमारियों के लिए, दो ए और डब्ल्यूसी परीक्षण आमतौर पर किया जाता है। कुछ बीमारियों के लिए असामान्य मामलों में, एक केस श्रृंखला प्रस्तुत की जाती है। दवा विकास कार्यक्रम का एक उदाहरण है जिसमें 8 लोगों के एक नैदानिक ​​अध्ययन ने एक दवा के अनुमोदन का समर्थन किया। महत्वपूर्ण बात यह है कि एफडीए से सहयोग और उससे बात करना और एक अच्छा परीक्षण डिजाइन आने के लिए। इस के माध्यम से, हम अक्सर काफी सफल हो सकते हैं

बीआर: एफडीए ने विशेष उपयोगों या "संकेत" के लिए दवाओं को मंजूरी दी। हालांकि, चिकित्सक गैर-अनुमोदित उपयोगों के लिए ड्रग्स लिख सकते हैं उदाहरण के लिए, रिट्क्सिमैब को कई प्रयोगों (जैसे, रुमेटीयस गठिया, कुछ प्रकार के लिम्फोमा) के लिए मंजूरी दी गई है लेकिन पेम्फिगस के लिए नहीं, फिर भी कुछ डॉक्टर पेम्फिगस के इलाज के लिए इसका इस्तेमाल करते हैं। यह कैसे संभव है?

एफडीए: चिकित्सकों द्वारा हर समय लेबल से चिकित्सकों द्वारा ड्रग्स निर्धारित किया जाता है। दवा के विकल्प दवा के अभ्यास से शासित होते हैं। एफडीए नैदानिक ​​अभ्यास को विनियमित नहीं करता है। एक चिकित्सक के बारे में जो रोगी के बारे में जानता है उसके आधार पर, वह वह करता है जो उस रोगी के सर्वोत्तम हित में होता है

एफडीए: क्या एक दवा ऑन-लेबल या ऑफ़-लेबिल है, वह प्रतिपूर्ति के लिए निहितार्थ है

बीआर: यदि रिट्क्सिमैब ™ का परीक्षण पेम्फिगस परीक्षण में किया गया था, तो क्या इसका उपयोग पेम्फिगस में उपयोग के लिए अनुमोदित होने के लिए एक तेज पथ होगा?

एफडीए: यह एक जटिल सवाल है आप दवा को फिर से करना चाहते हैं यदि आपके पास मनुष्यों में कोई पूर्व प्रयोग नहीं होने के साथ एक नई दवा है, तो आपके पास विषाक्तता और अन्य प्रीक्लिनिनिक काम के साथ एक लंबा रास्ता है जिसे करने की आवश्यकता है। एक repurposed दवा के साथ, आप पहले से ही है कि प्रारंभिक काम पूरा हो सकता है फिर आप चरण 2 और चरण 3 में सही में कूद सकते हैं, लेकिन यह परिस्थिति पर निर्भर करता है। परीक्षण डिजाइन के बारे में चर्चा करने के लिए एक प्रासंगिक एफडीए समीक्षा डिवीजन से संपर्क करना चाहिए। अगर रिट्क्सिमैब पेम्फिगस या पेम्फिगोइड में अध्ययन किया गया था, तो यह अनाथ दवा पदनाम के लिए पात्र हो सकता है और एक्सलसाइज सहित सभी प्रोत्साहन

बीआर: ऑफ-लेबिल का उपयोग संभव है, पेम्फिगस जैसे नये रोग संकेतों में पहले से ही अनुमोदित दवा के परीक्षण का संचालन करने की उपयोगिता क्या होगी?
एफडीए: यदि आप जानबूझकर लोगों के समूह (केवल एकल रोगियों को दवा देने के लिए बनाम) में जानकारियों को मापने वाले हैं, तो यह एक शोध की स्थिति में अधिक हो जाता है और आपको यह जांच एक नए नशीली दवा के आवेदन के तहत करने पर विचार करने की आवश्यकता है, जो कि एक प्रकार का है जांच कार्य करने के लिए प्राधिकरण
बीआर: रोगी संगठनों ने दवाओं के विकास में सहायता और तेजी लाने के लिए क्या किया है?
एफडीए: आप बहुत कुछ कर सकते हैं। दुर्लभ रोगों के लिए, सबसे बड़ी समस्या यह है कि मरीज़ों को बहुत कम फैलाया जाता है। परीक्षणों को भर्ती करना मुश्किल हो सकता है प्राकृतिक इतिहास का वर्णन करना बहुत महत्वपूर्ण है, और रोगी संगठन यहां मदद कर सकते हैं। इसके अलावा, कई चिकित्सकों को इस रोग के रोगियों के इलाज के लिए प्रशिक्षित नहीं किया जा सकता है। रोगी समूह पंजीकरण शुरू कर सकते हैं (बीमारी, भौगोलिक स्थिति, आदि के प्रकार)। कुछ संगठनों ने उपचार केन्द्रों की शुरुआत की है - इसलिए यदि कोई उपचार उपलब्ध हो जाता है, तो वे एक साइट पर स्थित विशेषज्ञता और सर्वोत्तम अभ्यास करेंगे।

बीआर: क्या दवा के विकास और नियामक प्रक्रिया का एक विशेष चरण है जहां रोगी संगठन सबसे अधिक प्रभावशाली हो सकते हैं?

एफडीए: सभी चरणों प्रारंभिक समय पर, अनुसंधान रजिस्ट्रियां, उत्कृष्टता केंद्र स्थापित करने की कोशिश कर रहा है, और नैदानिक ​​समापन बिंदु उपयोगी है। धीमे परीक्षण नामांकन के साथ, रोगी संगठन स्थिति को बदल सकते हैं। रोगी समूह सभी तरह से मदद कर सकते हैं
बीआर: क्या कोई ऐसा रोगी वकालत समूह एफडीए की समीक्षा और अनुमोदन प्रक्रिया में सहायता कर सकता है?
एफडीए: एफडीए में रोगी प्रतिनिधि कार्यक्रम है। इस कार्यक्रम के माध्यम से, रोगी एफडीए सलाहकार बैठकों में परिप्रेक्ष्य प्रदान कर सकते हैं। प्रायोजकों के साथ भागीदार होना भी महत्वपूर्ण है [जैसे, ड्रग निर्माताओं] प्रायोजक परीक्षण से जानकारी साझा करने के लिए तैयार हो सकते हैं, जबकि एफडीए ऐसे डेटा नहीं प्रदान कर सकता है।

बीआर: क्या वाशिंगटन, डीसी में खेलने पर विशेष अनाथा दवा नीति के प्रयास हैं कि हमें अवगत होना चाहिए?
एफडीए: हमारे लिए विधायी गतिविधियों पर टिप्पणी करना कठिन है।

बीआर: क्या कोई विशेष अनाथ / दुर्लभ रोग संगठन या समूह हैं जिनसे हमें सहयोग करना चाहिए?

एफडीए: अधिक अनुभवी और बड़े समूह हमेशा छोटे समूहों को सलाह देने के लिए तैयार होते हैं (जैसे, सिस्टिक फाइब्रोसिस समूह आपके साथ बात करेगा और आपको सलाह देगा)। NORD और आनुवंशिक गठबंधन भी सलाह की एक बहुत कुछ करते हैं। जेनेटिक एलायंस में बूट कैंप हैं एनआईएच में दुर्लभ रोग अनुसंधान कार्यालय के संपर्क में रहें वे बहुत उपयोगी हो सकते हैं दुर्लभ रोग दिवस सेमिनार, वेब काट और घटनाएं भी सहायक हो सकती हैं