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हमारी प्रयोगशाला ने पेम्फिगस वल्गैरिस नामक एक दुर्लभ और दुर्बल करने वाली ऑटोएंटिबॉडी-मध्यस्थता रोग पर शोध किया है, जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली डिस्मोग्लिंस के खिलाफ एंटीबॉडी उत्पन्न करती है, जो त्वचा कोशिकाओं को एक साथ रखने के लिए जिम्मेदार प्रोटीन हैं।

ऑक्सीम्यून की स्थिति में रोग की विविधता के आणविक आधार जैसे कि पीम्फिगस वल्गारीस को बहुत कम समझा जाता है। यद्यपि डीएसएमयूएलएक्स 3 (डीएसजीएक्सएक्सएक्स) पीवी में इम्युनोग्लोब्युलिन (आईजी) ऑटोएन्टीबॉडी के प्राथमिक लक्ष्य के रूप में अच्छी तरह से स्थापित हो चुका है, लेकिन रोगी सबसेट्स के बीच एंटी-डीएसएसएक्सएक्सएक्स आईजी उप-प्रकार के समग्र वितरण के बारे में कई सवाल हैं और इस बात से काफी विवाद है कि एक एसोटाइप स्विच हो सकता है या नहीं रोग गतिविधि के चरणों के बीच मनाया। पीवी में आईजी-एससीोटाइप विशिष्टता से संबंधित बकाया प्रश्नों को व्यवस्थित रूप से संबोधित करने के लिए, हमने एक सेट पर आधारित विशिष्ट क्लिनिकल प्रोफाइल वाले 3 रोगियों से प्राप्त एक्सएएनएक्सएक्स सीरम नमूने में एलिसा द्वारा आईजीए, आईजीएम, आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स, एक्सएक्सएक्स, एक्सएक्सएक्स और एक्सएक्सएक्स एंटी-डीएसएसएक्सएक्सएक्स स्तर का विश्लेषण किया है। परिभाषित चर (गतिविधि, आकृति विज्ञान, उम्र, अवधि) और निरंतर (एचएलए-प्रकार, लिंग, शुरू होने की उम्र) क्लिनिकल मापदंडों, और एचएलए-मिलान और मिलान प्लेटों से 3 सीरम के नमूने। हमारे निष्कर्ष ईजीजीएक्सएक्सएक्स और आईजीजीएक्सएक्सएक्स की पहचान करने वाले पहले के अध्ययनों के लिए पीवी में प्रमुख एंटीबॉडी के रूप में सहायता प्रदान करते हैं, जो प्रेषित रोगियों की तुलना में सक्रिय रूप से उच्च स्तर के होते हैं। हम रोग गतिविधि और छूट के चरणों के बीच एक आइसोटाइप स्विच के साक्ष्य नहीं देखते हैं, और दोनों आईजीजीएक्सएक्सएक्स और आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स उपप्रकार नियंत्रण के सापेक्ष प्रेषित रोगियों में ऊपर उठाए जाते हैं। हालांकि हम आईजीजीएक्सएक्सएक्स को एकमात्र उपप्रकार के रूप में ढूंढते हैं जो पीवी रोगी उपसमूहों को अलग-अलग बीमारियों के रोगों, रोग की अवधि और एचएलए-प्रकारों के आधार पर अलग करता है। इन आंकड़ों में प्रतिरक्षा तंत्र में अधिक अंतर्दृष्टि प्रदान की जाती है, जो रोग की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति के लिए जिम्मेदार होती है, और तेजी से विशिष्ट और व्यक्तिगत चिकित्सीय हस्तक्षेप को सुविधाजनक बनाने के लिए रोग की विविधता के लिए व्यापक इम्युनोप्रोफाइल स्थापित करने के लिए व्यापक प्रयास में योगदान करती हैं।

पूरा लेख यहां उपलब्ध है: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

पृष्ठभूमि पेम्फिगस वल्गारिस (पीवी) और पेम्फिगस फोलीअसस (पीएफ) संभावित रूप से घातक ब्लिस्टरिंग बीमारियां हैं जो desmoglein (डीएसएस) आसंजन प्रोटीन को लक्षित करने वाले ऑटोेंटिबॉडी के कारण होती हैं। पिछले अध्ययनों ने पेम्फिगस में एंटी-डीएसएस एंटीबॉडी का एक IgG4> IgG1 प्रावधान दिखाया है; हालांकि, किसी भी अध्ययन ने पेम्फिगस में कुल सीरम आईजीजीएक्सएनएक्स स्तर की जांच नहीं की है। IgG4 पुरानी एंटीजन उत्तेजना से प्रेरित होता है, जो लगातार त्वचा फफोले के साथ हो सकता है और संभावित रूप से पेम्फिगस के रोगियों में अन्य आईजीजी उप-वर्गों के सापेक्ष कुल सीरम आईजीजीएक्सएनएक्स को बढ़ा सकता है।

उद्देश्य अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य पेम्फिगस के साथ रोगियों में कुल और डीएसएस-विशिष्ट आईजीजी उप-वर्गों का अनुमान लगाने का था।

तरीके आईजीजी उप-क्लासेस और डीजीएस-विशिष्ट आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स और आईजीजीएक्सएक्सएक्स को पीवी और पीएफ के साथ रोगियों में मात्रात्मक किया गया था, और उप-वर्ग एंजाइम से जुड़े इम्युनोसॉरबेंट परख का उपयोग करके आयु-मिलान वाले नियंत्रणों में सेरा में। पीवी में आईजीजी पैथोजेनिकता अवरुद्ध करने में आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स की कमी का प्रभाव कैरेटिनोसाइट विस्थापन परख का उपयोग करके निर्धारित किया गया था।

परिणाम ईजीजीएक्सएक्सएक्स बनाम आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स में आठ गुना और चौगुना संवर्धन के साथ, क्रमशः पीवी और पीएफ के साथ रोगियों में डीजीएस-विशिष्ट एंटीबॉडीज में कुल आयजीजीएक्सएक्सएक्स का 7 · 1 और 4 · 2% शामिल था। कुल सीरम आईजीजीएक्सएक्सएक्स, लेकिन अन्य आईजीजी उप-क्लासेस, आयु-मिलानयुक्त नियंत्रणों की तुलना में पीवी और पीएफ के रोगियों में समृद्ध थे (P = 0 · 004 और P = क्रमशः 0 · 005)। पीवी सेरा के आईजीजीएक्सएनएक्सएक्स की कमी ने केराटिनोसाइट विघटन परख में रोगजनकता कम कर दी और दिखाया कि एफ़िनिटी-शुद्ध आईजीजीएक्सएनएक्सएक्स अन्य सीरम आईजीजी अंशों की तुलना में अधिक रोगजनक है।

निष्कर्ष डीजीएस-विशिष्ट ऑटोएन्टीबॉडी आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स में काफी समृद्ध हैं, जो कुछ मरीजों में पेम्फिगस में कुल सीरम आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स के संवर्धन की व्याख्या कर सकते हैं। फायदेमंद प्रतिरक्षा एंटीबॉडी के बजाए ऑटोइम्यून को प्राथमिकता से लक्षित करते हुए, आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्सएक्स-लक्षित उपचार पीम्फिगस के लिए सुरक्षित उपचार विकल्प प्रदान कर सकते हैं।

पूरा लेख यहां उपलब्ध है: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

पृष्ठभूमि: पेम्फिगस वुल्गारिस (पीवी) और पेम्फिगस फोलियासेस (पीएफ) संभावित घातक ब्लिस्टरिंग डिस्मैगिलिन आसंजन प्रोटीन को लक्षित करने वाले ऑटोएन्थिबॉडी के कारण होने वाले रोग हैं। पिछला अध्ययनों में एक आईजीजीएक्सएक्सएक्स> आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स-एडमिन-डिस्मैलीन एंटीबॉडीज में पेम्फिगुस में दिखाया गया है; हालांकि, कोई अध्ययन ने पेम्फिगस में कुल सीरम आईजीजीएक्सएएनएक्सएक्स स्तरों की जांच नहीं की है। आईजीजीएक्सएक्सएक्स को पुरानी एंटीजन उत्तेजना द्वारा प्रेरित किया जाता है, जो स्थायी त्वचा ब्लिस्टरिंग के साथ हो सकता है और संभवतः पेम्फिगस रोगियों में अन्य आईजीजी उप-वर्गों के सापेक्ष कुल सीरम आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स को बढ़ाता है। उद्देश्य: अध्ययन के प्राथमिक उद्देश्य पीमफिजिस रोगियों में कुल और डिस्मैलीन-विशिष्ट आईजीजी उप-वर्गों का परिमाण करना था। तरीकों: आईजीजी उप-क्लासेस और डिस्मैलीन-विशिष्ट आईजीजीएक्सएक्सएक्स और आईजीजीएक्सएक्सएक्स को पीवी, पीएफ, और उप-क्लास एलिसा के उपयोग से आयु-मिलान वाले सामान्य सेरा में मात्रात्मक किया गया। पीवी आईजीजी रोगजनकता को अवरुद्ध करने में आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स की कमी का प्रभाव एक केराटिनोसाइट विस्थापन परख का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। परिणाम: आईजीजीएक्सएक्सएक्स के बनाम आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स में 4-fold और 1- वर्धन के साथ डिस्मैग्यूलीन-विशिष्ट एंटीबॉडीज में पीवी और पीएफ रोगियों में कुल आईजीजीएक्सएक्सएक्स का 4% और 4% शामिल था। कुल सीरम आईजीजीएक्सएक्सएक्स, लेकिन अन्य आईजीजी सबक्लासेस नहीं, पीवी और पीएफ रोगियों में आयु-मिलान वाले नियंत्रण (क्रमशः पी = 4 और पी = 1) की तुलना में समृद्ध थे। पीजी सेरा की आईजीजीएक्सएएनएक्सएक्स कमीने केरेटिनोकाइटी डिस्पोशनेशन परख में रोगजनकता कम हुई और पता चला कि आत्मीयता-शुद्ध आईजीजीएक्सएक्सएक्स अन्य सीरम आईजीजी अंशों की तुलना में अधिक रोगजनक है। निष्कर्ष: आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स में डेसमगिन-विशिष्ट ऑटोटेनिबॉडी काफी समृद्ध हैं, जो कुछ पेम्फिगुस मरीजों में कुल सीरम आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स के संवर्धन की व्याख्या कर सकते हैं। फायदेमंद प्रतिरक्षा एंटीबॉडी के बजाए ऑटोइम्यून को प्राथमिकता से लक्षित करते हुए, आईजीजीएक्सएक्सएक्सएक्सएक्स-लक्षित उपचार पीम्फिगस के लिए सुरक्षित उपचार विकल्प प्रदान कर सकते हैं।
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803659?dopt=Abstract