टैग अभिलेखागार: सोनिक उत्परिवर्तन

MedWनाराज़ समाचार: शोधकर्ताओं ने ब्लिस्टरिंग त्वचा विकार पेम्फिगस वुल्गारिस (पीवी) के साथ मरीजों के सीरम में पाए गए ऑटोटेन्बोडियों के प्राथमिक लक्ष्य की पहचान की है।

पीवी मरीज़ प्रोटीन डिस्मैलीन (डीएसजी) 1 और 3 के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित करते हैं, जो मदद करते हैं कि epidermal कोशिकाओं को एक साथ छड़ी और त्वचा की अखंडता को बनाए रखता है, जिससे त्वचा और बलगम झिल्ली पर दर्दनाक ब्लिस्टरिंग हो।

Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, रोम, इटली) और उनके सहयोगियों ने पाया कि DSG3 बाह्य डोमेन (EC) 1 के cis- चिपकने वाला इंटरफ़ेस पी.वी. ऑटोंतिबोडी (ए) 224 का मुख्य लक्ष्य है जिसमें रोगियों के सीरम में उत्पन्न होता है पीवी।

स्थिति के लिए मौजूदा उपचार पूरे प्रतिरक्षा प्रणाली को लक्षित करते हैं, लेकिन यह दुष्प्रभावों के साथ समस्याएं पैदा कर सकता है और रोगियों में संक्रमण के प्रति संवेदनशील हो सकता है।

पीवी में ऑटोएन्टीबॉडी उत्पादन के ट्रिगर को विशेष रूप से पहचानने के लिए, ज़मब्रूनो और टीम डिजीएसएक्सएक्सएक्स के लिए एक्सएनएक्सएक्स इम्युनोग्लोब्युलिन (आईजी) जी एंटीबॉडी को अलग करती है, जो दो रोगियों से विकार के साथ होती है।

इनमें से, तीन प्रयोगशाला में त्वचा कोशिकाओं की बाधित परतें और दो रोगी होते हैं जब मुरीइन निष्क्रिय ट्रांसफर मॉडल में व्यक्त किया जाता है।

जीवाणु पीवी एंटीबॉडी द्वारा पहचाने गए एपिटॉप्स को डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्सएक्स और ईसीएक्सएक्सएक्सएक्स सबडोमेन से अलग किया गया था और एक विशिष्ट सेरोलोगिक परख का इस्तेमाल पीवीएसीएएनएक्सएक्सएक्स के लक्ष्य को ईसीएक्सएक्सएक्सएक्स पर सीआईएस-चिपकने वाला इंटरफ़ेस के रूप में किया गया था।

शोधकर्ताओं का कहना है कि पीवी में ऑटोरिएएक्टिविटी को दैहिक उत्परिवर्तन के कारण होता है जो डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के अलावा अन्य एक एंटीजन द्वारा उत्पन्न होता है, क्योंकि डीजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स के लिए बाइंडिंग गायब हो जाता है जब दैहिक उत्परिवर्तन germline अनुक्रम में लौटता है।

"जीवाणुरोधी एंटीबॉडी द्वारा लक्षित एक प्रतिरक्षी क्षेत्र की पहचान पीवी के निदान के लिए निहितार्थ है और पी.वी. मरीजों के उपचार के लिए चिकित्सकीय दृष्टिकोण की स्थापना की ओर नए दृष्टिकोण को खोलता है," ज़ांबुब्रोनो और टीम चिकित्सीय जांच के जर्नल.

"अंत में, पी.वी. ऑटोटेन्डीबॉडी के germlined संस्करण से प्रतिजनों की पहचान हो सकती है, जो अंततः इस जीवन-धमकी की बीमारी का विकास करती है।"

medwireNews (www.medwire-news.md) स्प्रिंगर हेल्थकेयर लिमिटेड द्वारा प्रदान की गई एक स्वतंत्र नैदानिक ​​समाचार सेवा है। © स्प्रिंगर हेल्थकेयर लिमिटेड; 2012

यहां पढ़ें: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

फुलका vulgaris (PV) त्वचा और desmoglein (DSG) परिवार प्रोटीन DSG3 और DSG1 को स्वप्रतिपिंडों की वजह से श्लेष्मा झिल्ली का एक स्व-ज़्यादा से रोग, keratinocyte कोशिका आसंजन के नुकसान के लिए अग्रणी है। जीवाणु पी.वी. ऑटोएन्टीबॉडीज के बारे में अधिक जानने के लिए, हमने 15 पीवी रोगियों से DSG3 के लिए विशिष्ट 2 आईजीजी एंटीबॉडी अलग। इन विट्रो में तीन एंटीबॉडीज केराटिनोसाइट मॉलायेयर बाधित हुए, और एक्सएक्सएक्स नवजात शिशुओं में एक निष्क्रिय ट्रांसफर मॉडल में रोगजनक थे। रोगजनक एंटीबॉडी द्वारा मान्यता प्राप्त एपीटोपों DSG2 बाह्य 3 (EC1) और EC1 उप सिस-चिपकने वाला बातचीत में शामिल क्षेत्रों के लिए मैप किए गए थे। साइट-विशिष्ट सीरॉलॉजिकल परख का उपयोग करके हमने पाया कि पीईजी रोगियों के सीरम में मौजूद ऑटोएन्टीबॉडी का प्राथमिक लक्ष्य है, पैजोजेनिक एंटीबॉडी PVA2 द्वारा मान्यता प्राप्त EC1 पर सीआईएस-चिपकने वाला इंटरफ़ेस है। स्वतन्त्रांकों को अलग-अलग भारी और हल्के-शृंखला चर क्षेत्र वाले जीन का इस्तेमाल किया गया और पूरक-निर्धारण क्षेत्रों में दैहिक उत्परिवर्तनों के उच्च स्तर को ले जाया गया, जो कि एंटीजेनिक चयन के अनुरूप है। उल्लेखनीय रूप से, डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के लिए बाइंडिंग तब खो गया जब दैहिक उत्परिवर्तन germline अनुक्रम में वापस किया गया। ये निष्कर्ष डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के सीआईएस-चिपकने वाला अंतरफलक की पहचान पीवी में रोगजनक एंटीबॉडी द्वारा लक्षित प्रतिरक्षी क्षेत्र के रूप में करते हैं और संकेत देते हैं कि ऑटोरिएक्टिविटी डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के लिए असंबंधित एंटीजन की प्रतिक्रिया में उत्पन्न दैहिक उत्परिवर्तनों पर निर्भर करती है।

फुलका vulgaris (PV) एक जीवन के लिए खतरा त्वचा और स्वप्रतिपिंडों कि cadherin प्रकार सेल कोशिका आसंजन अणुओं के लिए बाध्य की वजह से श्लेष्मा झिल्ली का स्व-प्रतिरक्षित blistering रोग desmoglein 3 (DSG3) और DSG1, डेस्मोसोम के मुख्य घटकों, और कारण है केरातिनोसाइट सेल आसंजन का नुकसान पीवी रोगजनन में स्वप्रतिपिंडों की महत्वपूर्ण भूमिका टिप्पणियों के द्वारा समर्थित है कि रोग गतिविधि विरोधी DSG3 एंटीबॉडी titers के साथ संबद्ध है, जो सक्रिय पीवी प्रदर्शनी मातृ एंटीबॉडी की अपरा स्थानांतरण की वजह से फफोले के साथ माताओं के नवजात शिशुओं, और कहा कि फुलका की तरह घावों हैं पीवी रोगियों से विरोधी DSG3 आईजीजी के निष्क्रिय हस्तांतरण द्वारा नवजात शिशुओं में प्रेरित।

त्वचा में, डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स मुख्य रूप से बेसल और सुपरैबल लेयर्स में व्यक्त होता है, जबकि डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स को ऊपरी एपिडर्मल परतों में मुख्यतः व्यक्त किया जाता है। इसके विपरीत, noncornified स्तरीकृत epithelia में, इस तरह के मुंह के श्लेषक के रूप में, DSG3 अत्यधिक उपकला भर में, व्यक्त करते हुए DSG1 एक बहुत कम स्तर पर व्यक्त किया जाता है है। DSG3 और DSG1 के अंतर अभिव्यक्ति पैटर्न फुलका के नैदानिक ​​वेरिएंट के लिए जिम्मेदार है: DSG1 एंटीबॉडी, श्लैष्मिक रूप में मौजूद हैं, जबकि दोनों DSG3 और DSG3 एंटीबॉडी mucocutaneous घावों के साथ जुड़े रहे हैं।

DSG3 5 अलग उप डोमेन (EC1-EC5) शामिल एक बाह्य डोमेन के साथ एक कैल्शियम बाध्यकारी झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन है, और यह रूप में proprotein, जो कोशिका की सतह को परिवहन से पहले एक propeptide को हटाने के द्वारा Golgi तंत्र में संसाधित किया जाता है संश्लेषित होता है। प्रोपेप्टाइड का दरार ईसीएक्सएक्सएक्सएक्स सबडोमेन में एक संरक्षित ट्राइपटफ़ान अवशेष के ऊपर की ओर होता है, विरोध कोशिकाओं पर DSG1 के साथ homophilic इंटरैक्शन के गठन के लिए महत्वपूर्ण अवशेषों को उबारने के लिए। कई अध्ययनों से पता चला है कि पीवी सीरम में पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी मुख्यतः डीसीजीएक्सएक्सएक्सएक्स के एमिनोटार्मिनस के साथ ईसीएक्सएक्सएक्सएक्स और ईसीएक्सएक्सएक्सएक्स उपडोमेन (एमिनो एसिड 3-3) में प्रतिक्रिया करता है।

रोगजनक एमएबी का अलगाव, तंत्र के रूप में प्रश्नों को संबोधित करने के लिए महत्वपूर्ण है, जो कि ऑटोरिएएक्टिव प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है और पीवी रोगियों में फफोले के गठन को चलाता है। Amagai और सहकर्मियों पीवी एक सक्रिय रोगी एंटीबॉडी, AK23, जो ट्रांसफैक्शन चिपकने वाला इंटरफेस के गठन में शामिल है जो DSG1 के EC3 उपडोमेन के लिए बाध्य द्वारा सेल आसंजन की हानि का कारण बनता है की एक अलग मॉडल से अलग। कई एंटी- डीएसजी रोगजनक और गैर-पैथोजेनिक एमएबी पी.वी. रोगी से एक-चेन चर-क्षेत्र के टुकड़े (एससीएफवी) के रूप में पृथक थे। इसी तरह AK23 mAb के लिए, इन मानव एंटीबॉडी के रोगजनक गतिविधि EC1 की aminoterminal क्षेत्र है, जो propeptide के नीचे दब गया है करने के लिए मैप किया गया था। एक साथ लिया, मानव और माउस डेटा बताते हैं कि रोगजनक एंटीबॉडी मुख्य रूप से EC1 के लिए बाँधते हैं और डीएसजीएक्सएक्सएक्सएक्स के ट्रांस-चिपकने वाला इंटरफ़ेस के साथ हस्तक्षेप करके केराटिनोसाइटी आसंजन को बाधित करते हैं।

इस अध्ययन में, हमने एक्सजेएनएक्स पीवी रोगियों से डीजीजीएक्सएक्सएक्सएक्स को बाध्य करने वाले कई आईजीजी ऑटोटेन्डीबॉन्स को अलग किया। इन एंटीबॉडीज में दैहिक उत्परिवर्तनों के उच्च स्तर थे जो DSG2 के लिए बाध्य करने के लिए आवश्यक थे। एपीटोपों 3 रोगजनक एंटीबॉडी द्वारा मान्यता प्राप्त क्षेत्रों में EC3 और EC3 उप-सिस-चिपकने वाला बातचीत में शामिल होने की उम्मीद कर रहे हैं करने के लिए मैप किए गए थे। यह क्षेत्र पीवी रोगियों में सीरम ऑटोएन्टीबॉडी का प्राथमिक लक्ष्य था। ये परिणाम सीआईएस-चिपकने वाला इंटरफेस की पहचान पीवी में रोगजनक एंटीबॉडी द्वारा लक्षित प्रतिरक्षी क्षेत्र के रूप में करते हैं और यह सुझाव देते हैं कि autoreactivity एक असंबंधित प्रतिजन द्वारा शुरू होने वाले दैहिक उत्परिवर्तनों पर निर्भर करता है।

पूर्ण लेख यहां उपलब्ध है: http://www.jci.org/articles/view/64413